17318-08-0/3，5-二氯-4-氟溴苯的制備方法

3，5-二氯-4-氟溴苯為烴類衍生物，結構如式(I )所示，是一種重要的化工中間體，該結構上的碳溴鍵可以用來進一步官能化，形成各種含氟的產物，應用于農藥以及藥物領域。

制備方法

Evans等人報道了一種米用3，5- 二氯-4-氟溴苯來制備雙(3，5- 二氯-4-氟苯)萊化物的方法。3，5-二氯-4-氟溴苯與氯化汞在加熱的條件下可以得到雙(3，5- 二氯-4-氟苯)汞化物，雙(3，5- 二氯-4-氟苯)汞化物通過金屬交換反應可以得到3，5-二氯-4-氟苯的溴化鎂試劑，從而進一步進行各種官能團化反應，并公開了 3，5-二氯-4-氟溴苯可以通過Schiemann反應進行制備。

WO 2009126668A2公開了一種以3，5-二氯-4-氟溴苯作為原料制備3-三氟甲基查爾酮衍生物的方法，該方法先將3，5- 二氯-4-氟溴苯轉化為格式試劑，然后再三氟乙酰化合物進行反應，得到終產物。

現有的3，5- 二氯-4-氟溴苯一般采用Sandmeyer反應進行制備，包括如下步驟:將3，5- 二氯-4-氟苯胺溶解于水中，然后加入水和氫溴酸，再加入亞硝酸鈉進行重氮化得到重氮鹽，然后將得到的重氮鹽加入溴化亞銅和溴化氫的水溶液中，30~40°C進行反應，得到3，5- 二氯-4-氟溴苯。然而由于3，5- 二氯-4-氟苯胺上的吸電子取代基過多，得到的重氮鹽不穩定，反應收率較低。

一種優化后的3，5- 二氯-4-氟溴苯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:

(1)將銨鹽和亞硝酸鈉水溶液同時輸入管式反應器中進行管式重氮化反應，得到重氮鹽中間體； 所述的銨鹽通過將3，5- 二氯-4-氟苯胺溶解于硫酸中配制而成；

(2)將溴化亞銅溶解于氫溴酸中，升溫至100~130°C，再滴加步驟(1)得到的重氮鹽中間體進行反應，反應完全后，后處理得到所述的3，5- 二氯-4-氟溴苯。