172426-86-7 / 1,2-乙二胺加替沙星的制備

背景及概述^[1]

1,2-乙二胺加替沙星可用作醫藥合成中間體，也是加替沙星合成過程中產生的雜質，可用于實驗室研發和化工醫藥合成過程中。

制備^[1]

1,2-乙二胺加替沙星制備如下：

1）6-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-芐基-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-甲酸

在氮氣氛下，向1-芐基-6-氯-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-甲酸(300mg)的1-甲基-2-吡咯烷酮(6mL)溶液中加入乙二胺(170mg)。將該混合物于120℃加熱18小時，然后于145℃加熱4小時。冷卻反應混合物，然后傾入水(12mL)中。用乙酸將pH值調至7.0-7.5。將反應混合物用DCM(5×30mL)提取。有機相經硫酸鈉干燥，過濾并減壓濃縮。粗產物經硅膠SPE-柱純化(洗脫液：DCM100％-DCM/MeOH/NH4OH85/13/2)，得到標題化合物(80mg)。

2）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-芐基-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-甲酸

向7-氯-1-芐基-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-甲酸(1.0g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(10mL)溶液中加入乙二胺(0.95g)。將該混合物于130℃加熱10小時。冷卻反應混合物，然后傾入DCM(20mL)中。將得到的沉淀分散于MeOH中，過濾得到標題化合物(560mg)。

3）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-乙基-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-甲酸

向7-氯-1-乙基-4-氧代-1，4-二氫-喹啉-3-甲酸(1，7g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)溶液中加入乙二胺(2，1g)。將該混合物于130℃加熱10小時。冷卻反應混合物，然后傾入DCM(20mL)中。將得到的沉淀分散于MeOH中，過濾得到標題化合物(830mg)。

4）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-環丙基-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-甲酸（1,2-乙二胺加替沙星）

向7-氯-1-環丙基-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-甲酸(2，0g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)溶液中加入乙二胺(2，3g)。將該混合物于130℃加熱10小時。冷卻反應混合物并傾入DCM(20mL)中。將得到的沉淀分散于MeOH中，過濾得到標題化合物(910mg)。

主要參考資料

[1] CN02827045.2 大環內酯類化合物