170572-49-3 / 3-氟-4-甲基苯腈的制備方法

背景及概述^[1]

3-氟-4-甲基苯腈是一種農(nóng)藥中間體。盡管新型農(nóng)藥不斷涌現(xiàn)，例如生物農(nóng)藥日益收到重視，手性農(nóng)藥的應用也有利于普遍，然而在相當長的時期內(nèi)，化學農(nóng)藥不會退出，尤其是含氟農(nóng)藥可謂方興未艾。含氟農(nóng)藥選擇性好、活性高、用量少、毒性低，因此目前對此的研究非常活躍，新品種還在不斷開發(fā)中。

制備^[1-2]

報道一、

向一20L反應釜中加入化合物B3400g，化合物C8190g，碳酸鉀7051g，相轉(zhuǎn)移催化劑(四丁基溴化銨)175g，N，N-二甲基甲酰胺11L，氮氣保護，攪拌，升溫至100℃，并控溫在100±5℃之間反應，反應完畢，過濾，濾餅打漿，合并濾液濃縮，水洗，脫溶得到油狀混合物D6420g，投入下一步反應。

將上一步驟所得的混合化合物D的粗產(chǎn)品200g加入到400mL二甲基亞砜中，加入氯化鈉固體167.9g,氮氣保護，攪拌，升溫至160℃，開始滴加25.8g的水，根據(jù)控溫在160±5℃之間的指標來控制滴加水的速度以及分出部分回流的溶劑，反應完畢，滴加300mL的水進行水蒸氣蒸餾，收集油狀物層，加入50mL的正庚烷，攪拌全溶，降溫至0-3℃下結(jié)晶析出，過濾，干燥得純品A，即3-氟-4-甲基苯腈，50g。第一步，第二步及純化總收率48％左右,含量99.7％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.53–7.48(m,2H),7.10(t,J＝8.8Hz,1H),2.32(d,J＝2.0Hz,3H).MS(EI)m/z:135(M+),115,108,81,57,50,31.

報道二、

1L四口瓶中投入151.5克2-(4-氰基-2-氟苯基)-1,3-丙二酸二甲酯(1eq)，加入21.7克水(2eq)、140.9克95％無水氯化鈣(2eq)和606克N,N-二甲基乙酰胺，攪拌升溫，140～145℃保溫反應20至24小時(HPLC監(jiān)測，轉(zhuǎn)化率>99％)，降溫至30℃，加入352.5克水，303克二氯甲烷，滴加濃鹽酸約70.2克，至體系pH＝5～7，分液，水層二氯甲烷萃取，有機相合并，減壓濃縮有機相，得3-氟-4-甲基苯腈的DMAc濃縮液，繼續(xù)減壓精餾，收集3-氟-4-甲基苯腈，至無產(chǎn)品蒸出，得到70.0克白色固體，收率85.9％。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201710701222.X一種3-氟-4-甲基苯腈的制備方法

[2][中國發(fā)明]CN201710289064.1一種芳基甲烷類化合物的制備方法