16153-81-4/4-(4-甲基哌嗪)苯胺的制備

背景及概述^[1]

4-(4-甲基哌嗪)苯胺可用作醫藥中間體，其可由對氟硝基苯用N-甲基哌嗪親核取代后還原制備得到。4-(4-甲基哌嗪)苯胺可用于制備2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶類化合物，該化合物具有較高的FGFR4抑制作用，可以作為一種有潛力的抗癌藥。成纖維生長因子受體(FGFR)是一類穿膜的受體酪氨酸激酶，目前已知的FGFR主要包括4種類型，即FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4，FGFR家族成員在控制細胞增殖和分化的信號通路中發揮著重要作用。

制備^[1]

1）4-(4-甲基哌嗪)硝基苯的合成

將1.0g(7.1mmol)對氟硝基苯和1.42g(14.17mmol)N-甲基哌嗪共同溶解于10mL干燥的二甲基亞砜(DMSO)中，再向混合溶液中加入1.96g(14.17mmol)碳酸鉀。常溫攪拌反應5h后，向反應液中加入冰水，析出沉淀后，抽濾，濾餅烘干后得到黃色產物1.18g，收率75.25％。

2）4-(4-甲基哌嗪)苯胺的合成

將1.0g4-(4-甲基哌嗪)硝基苯溶解于10mL甲醇中，攪拌下緩慢加入催化量的10％Pd/C(質量分數)并通入氫氣，常溫反應5h。反應液抽濾并用甲醇洗滌濾餅。濾液減壓旋干除去甲醇，殘渣經硅膠柱色譜分離后，得灰白色固體4-(4-甲基哌嗪)苯胺0.72g，收率83.7％。

參考文獻

[1]CN201910895654.8一種2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶類化合物及其制備方法和應用