156719-37-8 / 硫代-L-瓜氨酸的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

硫代-L-瓜氨酸是一種有機(jī)中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備雷公藤甲素前藥。

應(yīng)用^[1]

硫代-L-瓜氨酸可用于制備雷公藤甲素琥珀酸甲素琥珀酸L-硫代瓜氨酸酰胺。雷公藤甲素又稱(chēng)雷公藤內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯醇，CAS編號(hào)為38748-32-2，分子式為C20H24O6，分子量為360.4，它是從衛(wèi)矛科植物雷公藤的根、葉、花及果實(shí)中提取的一種松香烷類(lèi)二萜內(nèi)酯。現(xiàn)代藥理研究表明，雷公藤甲素具有抗炎、抗腫瘤、免疫抑制等作用，特別是對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)具有很好的療效，雷公藤甲素能在短時(shí)間內(nèi)明顯減輕關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，改善關(guān)節(jié)功能障礙，與傳統(tǒng)的激素類(lèi)藥物、非甾體抗炎藥相比有較大的優(yōu)勢(shì)。雷公藤甲素難溶于水，易溶于甲醇、二甲基亞砜、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯、氯仿等；由于雷公藤甲素水溶性差，治療窗窄，毒性大，不良反應(yīng)率達(dá)到44％，因而其應(yīng)用受到限制。利用炎癥部位誘生型一氧化氮合酶(iNOS)高表達(dá)的特點(diǎn)，以iNOS特異性底物L(fēng)-精氨酸、L-瓜氨酸及其類(lèi)似物對(duì)雷公藤甲素進(jìn)行半合成制備前藥，化合物經(jīng)體內(nèi)吸收后靶向炎癥部位，能有效降低雷公藤甲素毒性，同時(shí)也改善其生物利用度，其抗炎效果顯著好于雷公藤甲素，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)雷公藤甲素有效開(kāi)發(fā)和利用。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201811147534.1 雷公藤甲素靶向前藥及其制備方法和應(yīng)用