1500-85-2 / 4-氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶的應用

背景及概述^[1]

4-氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶中文別名6-氨基-7-氮雜嘌呤，CAS號1500-85-2，化學式C₆H₆N4。分子量134.13900。密度1.48g/cm3，沸點399.8ºC at 760mmHg，閃點224.4ºC，折射率1.806，蒸氣壓1.33E-06mmHg at 25°C。6-氨基-7-氮雜嘌呤是一種重要的化工原料和藥物中間體。如果吸入6-氨基-7-氮雜嘌呤，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用^[1]

6-氨基-7-氮雜嘌呤是一種重要的化工原料和藥物中間體。其應用舉例如下

6-氨基-7-氮雜嘌呤（2mmol），二硫化物、CuI的（0.2mmol，10mol％）混合物（1.5mmol）溶于DMF（20mL），在110℃，空氣氣氛下攪拌18小時，直至通過TLC監測完全反應。然后將溶液冷卻至室溫，用EtOAc（30mL）稀釋，并用1M EDTA鈉鹽（20mL）溶液洗滌，水溶液用EtOAc萃取三次并合并將有機層，用Na 2 SO 4干燥，真空過濾并蒸發。通過硅膠色譜柱純化粗產物得產物。

制備 ^[2]

由化合物1與丙二腈在無水碳酸鉀存在下在DMF中加熱，制備二氰基中間體2；在叔丁醇鉀存在下用硫脲回流中間體2合成化合物3；用5N HCl水溶液中和化合物3硫醇鉀鹽3，然后用10N NaOH水溶液加熱可得化合物4；用雷尼鎳還原硫醇化合物4，得到7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4胺（5），即4-氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶（6-氨基-7-氮雜嘌呤）。

主要參考資料

[1] Kle?ka M, Pohl R, ?ejka J, et al. Direct C–H sulfenylation of purines and deazapurines[J]. Organic & biomolecular chemistry, 2013, 11(31): 5189-5193..

[2] Jung M H, Kim H, Choi W K, et al. Synthesis of pyrrolo [2, 3-d] pyrimidine derivatives and their antiproliferative activity against melanoma cell line[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2009, 19(23): 6538-6543.