139256-79-4 / 1-環丙哌嗪二鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

1-環丙哌嗪二鹽酸鹽可用作醫藥合成中間體。如果吸入1-環丙哌嗪二鹽酸鹽，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫。

制備^[1]

1-環丙哌嗪二鹽酸鹽的制備分為以下兩步：

1)4-環丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯：叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（9.31g，50mmol），[（1-乙氧基環丙基）氧基]三甲基硅烷（20.11mL，100.00mmol）和乙酸（14.31mL，250.00mmol）的四氫呋喃溶液（100mL）在20℃下，用氰基硼氫化鈉（4.71g，75.00mmol）處理甲醇（10mL）。將所得溶液在60℃下攪拌18小時。冷卻反應混合物，過濾并蒸發至干。加入1NHCl（40ml）和水（60ml），溶液用乙酸乙酯（3×50ml）萃取。用固體碳酸鉀將水層堿化至pH10，并用乙酸乙酯（4×50ml）萃取。用飽和氯化鈉溶液（50ml）洗滌有機萃取物，用MgSO4干燥，過濾并蒸發至干，得到4-環丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.73g，68.3％），為白色蠟狀固體。

1HNMR（399.9MHz，CDCl3）δ0.33-0.40（4H，m）， 1.39（9H，s）， 1.52-1.55（1H，m）， 2.48（4H，t）， 3.31（4H，t）。

2)1-環丙基哌嗪二鹽酸鹽：將4.0MHCl的二惡烷溶液（42.7mL，170.78mmol）加入到攪拌的4-環丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.73g，34.16mmol）的混合物中。甲醇（50.0mL）和乙酸乙酯（200mL）。將所得懸浮液在室溫下在氮氣下攪拌24小時。濾出白色固體，得到1-環丙基哌嗪二鹽酸鹽（6.30g，93％）。

1HNMR（399.9MHz，DMSO-d6） δ0.73-0.86（2H，m）， 1.07-1.18（2H，m）， 2.85-2.99（1H，m）， 3.30-3.40（4H，m）， 3.52-3.65 （4H，m）。

主要參考資料

[1](WO2008075068) ACYLAMINOPYRAZOLES AS FGFR INHIBITORS