139110-70-6 / 扎那米韋中間體的制備方法

概述^[1][2]

扎那米韋為一種化合物，化學名為：5-乙酰氨基-4-［(氨基亞氨基甲基)-氨基］-2,6-氫-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸，是一種有效的流感病毒唾液酸抑制劑。扎那米韋中間體其可通過抑制流感病毒的神經氨酸酶，從而改變流感病毒在感染細胞內的聚集和釋放，用以治療A型和B型流感病毒引起的流感，特別用于治療因甲型H1N1流感病毒引起的流行性感冒。根據其藥動學特性，扎那米韋適于每天給藥，并具有良好的藥效和安全性。

精制^[1]

取20g扎那米韋中間體化合物粗品，溶于100ml甲醇水溶液中，甲醇水體積比為1:1，攪拌下緩慢加入100ml丙酮，固體大量析出，過濾，濾餅用2×15ml丙酮淋洗，干燥，得扎那米韋中間體化合物精品18g，液相純度為99.3%。

制備方法^[2-3]

金薇西等在中國醫藥工業雜志2007(38)5，321-324中，報道了如下方法：起始原料唾液酸(化合物1)在氯化氫的甲醇溶液中，進行酯化反應得到中間體I；中間體I在吡啶溶液中以DMAP催化下進行保護得到五乙酰化產物化合物8；化合物8在乙酸乙酯中，用TMSOTf關環，得到化合物4；化合物4在TMSN3作用下開環，得到化合物6；向化合物6的吡啶溶液中通入H2S氣體，得到化合物7，即扎那米韋中間體；化合物7在DMF中，用1-脒基吡唑鹽酸鹽和二異丙基乙胺的作用下得到扎那米韋。

扎那米韋的原研公司：澳大利亞比奧塔科學管理有限司(BIOTA SCIENT MANAGEMENT(AU))在中國申請的專利并已獲得授權。該專利保護了扎那米韋化合物及其衍生物；也保護了這些物質的抗病毒應用，特別是用于治療流感的用途；并且還保護了扎那米韋的合成方法。該專利合成扎那米韋的路線，就是葛蘭素史克公司合成扎那米韋的生產路線，用扎那米韋中間體合成扎那米韋，具體合成路線如下：

主要參考資料

[1] CN201010288530.2 扎那米韋中間體的精制工藝方法

[2] CN200910232945.5 一種抗高致病性禽流感化合物扎那米韋中間體的制備方法

[3]CN201611085927.5 扎那米韋中間體的制備方法和扎那米韋的制備方法