13423-73-9 / 異丙酚-4-羧酸的制備和應用

背景及概述^[1]

異丙酚-4-羧酸是一種有機中間體，可用于制備烷基苯酚，如異丙酚-4-羧酸可用于制備2,6-二異丙基苯酚。2,6-二異丙基苯酚是一種目前臨床上廣泛使用的烷基酚類快速、短效靜脈麻醉藥，通過激活GABA受體-氯離子復合物，發揮鎮靜催眠作用。具有起效迅速、作用時間短、蘇醒迅速完全、不良反應少、不留后遺癥、術后惡心嘔吐發生率低、適用范圍廣(可用于麻醉誘導、維持及輔助硬膜外麻醉)、劑量易于掌握等優良特性。自1977年發現其麻醉活性以來，得到了越來越廣泛的臨床應用。

制備^[1]

在500ml反應瓶中，加入對羥基苯甲酸133g(0.89mol)，加入異丙醇300g(5mol)，固體酸50g，攪拌至固體均勻。放入超聲波反應器中，并加裝回流裝置，設置反應溫度40～60℃，超聲功率500W，反應1～3h，反應液由白色逐漸變為黃色，進而變為橙紅色。采用HPLC(方法與實施例1相同)跟蹤反應轉化率，反應至對羥基苯甲酸小于5％以下算反應完全，停止反應，濾去固體酸催化劑，催化劑可套用下次反應；過濾液放置約5～10℃結晶6～10h，結晶物過濾，50～60℃干燥6h，HPLC檢測，雜質小于0.1％，得到中間體異丙酚-4-羧酸154g，收率為78％。

應用^[1]

異丙酚-4-羧酸可用于制備2,6-二異丙基苯酚，方法如下：

將異丙酚-4-羧酸141g(0.85mol)和脫羧酶產生菌得到的含酶菌體細胞加入至緩沖溶液中，按反應時間15h、反應溫度25℃、攪拌速率160r/min、緩沖溶液pH值為6.5進行生物催化脫羧，得到含有產物2,6-二異丙基苯酚的反應液，HPLC跟蹤轉化率，結束后，過濾出濾液，濃縮至干，并蒸餾得到成品2,6-二異丙基苯酚98g，收率為80.3％，純度99.8％(HPLC)。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201611191140.7 一種丙泊酚及其結構類似物的制備方法