121268-17-5 / 阿倫磷酸鈉通過抑制脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的激活治療神經(jīng)病理性疼痛

阿倫磷酸鈉（ALN）是一種含氮二磷酸鹽，常用于治療骨質(zhì)疏松。

有文獻(xiàn)報(bào)道，ALN可緩解疼痛，但其機(jī)制不清。神經(jīng)病理痛的發(fā)病機(jī)制包括外周敏化和中樞敏化。脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞MAPK通路的激活引起中樞敏化，進(jìn)而介導(dǎo)慢性疼痛的發(fā)生。研究目的：ALN是否通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活，緩解神經(jīng)病理痛。

方法：

（1）建立坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷（CCI）模型。

（2）大鼠鞘內(nèi)或腹腔內(nèi)注射ALN。

（3）用von Frey纖維絲和熱輻射分別檢測(cè)觸誘發(fā)痛和熱痛覺過敏。

（4）蛋白免疫印跡，免疫熒光法檢測(cè)大鼠脊髓Iba-1、p-p38和GFAP的表達(dá)情況。

（5）實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)小膠質(zhì)細(xì)胞中TNF-a、IL-1β和IL-6的水平。

結(jié)果：

（1）ALN（20 mg/kg）連續(xù)鞘內(nèi)給藥7天，可明顯緩解CCI模型大鼠的觸誘發(fā)痛和熱痛覺過敏。

（2）ALN（1 mg/kg）腹腔連續(xù)給藥7天，有效緩解觸誘發(fā)痛和熱痛覺過敏。

（3）CCI損傷后，同側(cè)脊髓背角Iba-1表達(dá)水平增加，表明脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞活化。ALN給藥可以降低Iba-1水平的增加和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。但是ALN給藥不影響膠質(zhì)細(xì)胞的激活。

（4）ALN給藥可以降低CCI引起的p-p38表達(dá)上調(diào)。

（5）體外小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ALN給藥后，明顯降低p-p38的表達(dá)水平，減少TNF-α、IL-1β、和IL-6的水平。

結(jié)論：ALN通過抑制脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的激活來緩解神經(jīng)病理性疼痛。p38 MAPK通路是ALN作用的潛在靶點(diǎn)。

（Yao Y,et al.The Journal of Pain, 2016, pii:S1526-5900(16)30005-0.張建 譯 劉風(fēng)雨 校）