116313-94-1 / 硝替卡朋的制備

概述^[1][2]

硝替卡朋的化學(xué)名稱是3-(3，4-二羥基-5-硝基亞芐基)-2，4-戊二酮。硝替卡朋在美國(guó)專利號(hào)5446194中被描述為兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑。兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)參與代謝降解多巴胺。COMT抑制劑可以減慢DA的代謝,且可以延長(zhǎng)左旋多巴(L-dopa)在體內(nèi)的半衰期,達(dá)到治療由于DA減少的相關(guān)疾病。酪氨酸在酪氨酸羥化酶（TOH）作用下羥化形成二羥苯丙氨酸（DOPA），然后在L-芳香氨基酸脫羧酶(AAD)作用下形成多巴胺（DA）。合成的DA儲(chǔ)存于囊泡中，在突觸前神經(jīng)元去極化時(shí)，釋放入突觸間隙。DA在結(jié)合于線粒體外膜的單胺氧化酶（MAO）作用下脫氨基，形成二羥苯乙醛，繼續(xù)氧化成二羥苯乙酸（DOPAC）、DA和DOPAC可被COMT甲基化，最終形成香草酸（HVA），經(jīng)尿排出。COMT抑制劑可以減慢DA的代謝，且可以延長(zhǎng)左旋多巴(L-dopa)在體內(nèi)的半衰期，達(dá)到治療由于DA減少的相關(guān)疾病。COMT抑制劑在臨床上應(yīng)用主要有：輔助左旋多巴治療帕金森病，治療神經(jīng)痛，治療抑郁和Ⅱ型精神分裂。

制劑^[1]

將硝替卡朋或其可藥用鹽與溶解增強(qiáng)劑一起壓緊成為口服壓制組合物時(shí)，與其他普通溶解改進(jìn)劑如淀粉、預(yù)膠凝淀粉、微晶纖維素、甘露糖醇、淀粉羥乙酸鈉或十二烷基硫酸鈉相比，交聯(lián)纖維素衍生物意外地使壓制組合物更有效地釋放出硝替卡朋或其可藥用鹽。交聯(lián)纖維素衍生物可有效提高含有硝替卡朋或其可藥用鹽的口服壓制組合物的崩解速率。

制備^[2]

制備方法如下：

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN99810913.4含有恩他卡朋和硝替卡朋以及交聯(lián)纖維素衍生物的藥物組合物

[2]FromJournalofMedicinalChemistry,32(4),841-6;1989