1150617-54-1 / 6-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶的制備

背景及概述

吡唑并[ 4,3- B] 吡啶化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮雜吲哚等在結構上的類似性, 引起了人們廣泛的興趣, 是一類非常重要的稠雜環。它們在防治克氏陰性和陽性細菌、腫瘤和癌癥、哮喘病、神經性疾病、骨骼疏松癥和老年癡呆癥等方面有很好的療效, 在醫藥農藥和染料等領域有廣泛的應用。6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶，英文名稱：6-Bromo-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine，CAS：1150617-54-1 分子式：C6H4BrN3，分子量：198.020，密度：1.895 g/cm3，沸點：328.998ºC at 760 mmHg。

制備

以吡啶環為母環合成吡唑并吡啶化合物時，一般使用肼或取代肼關環。如用3,6-二氯-2-吡啶甲醛與肼作用后發生溴代反應，就可以制備6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶[1]。6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶的制備參考6-溴-1H-吡唑并[3，4- B]吡啶的制備如下圖。

圖1 6-溴-1H-吡唑并[3，4- B]吡啶的制備路線圖

室溫條件下，3,6-二氯-2-吡啶甲醛和水合肼在有機溶劑中攪拌反應1小時，升溫至回流過夜，經冷卻過濾，得到化合物6-肼基-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶；在室溫下，化合物6-肼基-1H-吡唑并[4，3-B]吡啶溶于三氯甲烷溶液中，然后緩慢滴加液溴，并保持40℃恒溫。滴加完畢后加熱回流6小時，冷卻至室溫后，冰浴下緩慢滴加飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，加入二氯甲烷，萃取反應液，靜置分層后，收集有機相，多次洗滌水相，合并有機相后，加入無水硫酸鈉干燥，濃縮有機相，得到化合物6-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶。

結論

以3,6-二氯-2-吡啶甲醛和水合肼為原料，制備6-肼基-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶，此方法收率高，副產物少，環境友好。產物與液溴反應制得終產物，操作簡單，反應條件溫和，不產生大量廢液。

參考文獻

[1] CN201810827151.2