106447-97-6/2-氨基-4-三氟甲基吡啶的制備

背景及概述^[1]

2-氨基取代的含氮六元雜環類化合物在化工領域具有重要應用，尤其是2-氨基吡啶及其衍生物是藥物和農用化學品分子中重要的結構之一，廣泛存在于天然產物、藥物以及發光材料和各種精細化學品的合成應用中。2-氨基-4-三氟甲基吡啶為2-氨基取代的含氮六元雜環類化合物，是一種重要的醫藥中間體，可由2-氟-4-三氟甲基-吡啶與乙脒鹽酸鹽反應制備。

制備^[1]

4-三氟甲基-2-氨基-吡啶的制備：在25毫升的反應管中加入2-氟-4-三氟甲基-吡啶(1mmolg)，乙脒鹽酸鹽(1.2mmol，113.4mg)，NaOH(2.5mmol，100mg)，H₂O(0.5mL)和二甲亞砜(2.5mL)。反應在130℃下進行，反應時間為24小時，待反應完成后，冷卻至室溫。加入乙酸乙酯10mL淬滅反應，加入6mL飽和食鹽水洗滌，分出有機相，再用乙酸乙酯萃取水相3次(每次乙酸乙酯用量為6mL)合并有機相，加入無水硫酸鈉干燥，經減壓蒸餾除去溶劑包括有機溶劑和無機溶劑，所述有機溶劑，再經柱層析分離得到目標產物4-三氟甲基-2-氨基-吡啶，產率為61％。通過氣相色譜-質譜聯用儀(Gaschromatography-massspectrometry，GC-MS)和核磁共振譜儀(NMR)對制得的產物進行定性分析。定性表征數據如下：GC-MS(EI，70eV)m/z.162，143，135，116。

¹HNMR(600MHz，Acetone)δ8.17(d，J＝4.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.77(d，J＝4.8Hz，1H)，5.94(s，2H)；

¹³CNMR(150MHz，Acetone)δ161.31(s，1C)，150.68(s，1C)，139.56(dd，J＝65.53，65.69Hz，1C)，124.36(dd，J＝544.36，544.51Hz，1C)，108.03(t，J＝3.322Hz，1C)，104.25(t，J＝4.228Hz，1C)。

主要參考資料

[1] CN201811172047.0 一種2-氨基取代的含氮六元雜環類化合物的制備方法