1036991-24-8/2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸頻哪酯的制備

背景及概述^[1]

2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸頻哪酯是一種有機中間體，可用于Suzuki反應。2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸頻哪酯可由5-溴吡啶-2-胺為反應原料制備中間體5-溴-N，N-二甲基吡啶-2-胺，然后進一步與聯硼酸頻哪醇酯反應制備而得。

制備^[1]

第1步：5-溴-N，N-二甲基吡啶-2-胺

向5-溴吡啶-2-胺（1.0g，5.8mmol）的THF（25mL）溶液中添加NaH（0.90g，23.1mmol），在0°C攪拌10分鐘，然后加入CH3I（1mL，16mmol）并攪拌1h，加入水（30mL），并用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。合并的有機層用鹽水洗滌，經Na2SO4干燥，濃縮并通過硅膠上的柱色譜法（乙酸乙酯在石油醚中的乙酸乙酯，10％v/v）純化，得到標題化合物，產量1.1g，94％，白色固體。LCMS：203[M+2]+。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δ2.99（s，6H），6.61（d，J=9.6Hz，1H），7.62（dd，J=9.2，2.8Hz，1H），8.12（d，J=2.4Hz，1H）。

第2步：2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸頻哪酯

向5-溴-N，N-二甲基吡啶-2-胺（2.5g，11.6mmol）和聯硼酸頻哪醇酯（4.4g，17.5mmol）的二惡烷（100mL）溶液中加入乙酸鉀（3.4g，35mmol）和PdCl₂（dppf）₂（0.95g，1.1mmol）。將混合物用氮氣脫氣并在85℃加熱過夜。將反應混合物在減壓下濃縮以提供粗產物，將其通過柱色譜法純化（乙酸乙酯在石油醚中，15％v/v），得到化合物2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸頻哪酯。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δ1.27（s，12H），3.05（s，6H），6.58（d，J=8.8Hz，1H），7.67（dd，J=8.4，1.6Hz，1H），8.32（d，J=1.2Hz，1H）。

參考文獻

[1] WO2011130628 Treatment of cancers having k-ras mutations using PI3 kinase and HDAC inhibitors and preparation of bifunctional thienopyrimidine compounds that inhibit both enzymes