103028-31-5 / 4-溴-8-甲氧基喹啉的應用

背景及概述^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉可用作醫藥合成中間體。如果吸入4-溴-8-甲氧基喹啉，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉的制備如下：在60℃下，向8-甲氧基喹啉-4-醇（2.67g，15.2mmol，1當量）的N，N-二甲基甲酰胺（20mL）溶液中加入三溴化磷（1.65mL，17.5mmol，1.2當量）。將混合物冷卻至45℃，保持45分鐘。冷卻至室溫后，將反應混合物用水（25mL）稀釋，并用飽和NaHCO3水溶液將pH調節至約10。將所得固體在水中洗滌，過濾并溶于EtOAc中并真空濃縮，得到4-溴-8-甲氧基喹啉（2.44g，10.3mmol，67％）。

應用^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉可用作醫藥合成中間體。如可以制備N-（丁-3-炔-1-基）-8-甲氧基喹啉-4-胺，具體步驟為：將3-丁炔-1-胺（0.86mL，10.5mmol，5當量）與4-溴-8-甲氧基喹啉（500mg，2.1mmol，1當量）混合以形成糊狀物。將糊狀物在不攪拌的情況下加熱至80℃保持1小時。然后將溫度升至140℃并將反應物攪拌過夜。將反應冷卻至室溫并加入NaOH（1M，2mL）。將有機產物用10％NaOH水溶液堿化并萃取（CH2Cl2）。合并有機層，洗滌，干燥（MgSO4），過濾并真空濃縮。通過柱色譜（Al2O3，10％MeOH的EtOAc溶液）純化粗產物，得到N-（丁-3-炔-1-基）-8-甲氧基喹啉-4-胺（250mg，2.17mmol，53％）。

主要參考資料

[1] WO2017021319 BROAD SPECTRUM REACTIVATORS OF OPNA-INHIBITION OF HUMAN CHOLINESTERASES