30544-61-7 / 利膽丁酸的制備方法

背景及概述^[1][2]

利膽丁酸可用作醫藥合成中間體。如果吸入利膽丁酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[3]

利膽丁酸的制備如下：

1）1-（對甲氧基-苯基）-吡咯烷酮-2（1mol，204克），500ml甲醇，硫酸（96％）（2mol）在高壓釜中加熱至100℃，保持8小時，蒸餾出過量甲醇后，將蒸發殘余物溶于1升苯后，用約300毫升30％鈉堿液（pH=7）中和。搖出后，分離各相，用1.4升1N鹽酸萃取苯溶液。隨著苯的蒸餾，得到23.8克中間體1.

2）196.1克中間體1溶于300ml苯，加入70克吡啶。加入對氯苯甲酰氯和250毫升苯在強烈攪拌下。約1小時后，將結晶出的吡啶鹽酸鹽吸出，充分洗滌，并將苯蒸發至干。蒸發殘余物溶解并從約500ml環己烷中結晶，獲得280克N-（對氯苯甲酰基）-y-（對茴香氨基）丁酸甲酯。

3）280克N-（對氯苯甲酰基）-y-（對茴香氨基）丁酸甲酯溶于1升苯中，并在強烈攪拌下用55g氫氧化鉀溶液處理。將均勻溶液在室溫下攪拌4小時，然后用1升水搖動。隨著水相的酸化（約pH3），得到N-（對氯苯甲酰基）--茴香氨基-丁酸（利膽丁酸），產量為245克，產率91％。該化合物在115-116℃下從乙酸酯中重結晶時熔化。

主要參考資料

[1] US3780095 ACYLATED ANILINO?CARBOXYLIC ACIDS AND THEIR SALTS