22994-85-0 / 芐噠唑的制備方法

背景及概述^[1]

芐噠唑可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入芐噠唑，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

芐噠唑制備分為以下兩步：

1) 芐噠唑粗品制備步驟：將2-硝基咪唑（500g），碳酸鉀（6.72g）和溴乙酸乙酯（8.12g，5.39mL）在乙醇（40mL）中加熱至70℃。）110分鐘。然后將該反應(yīng)物質(zhì)冷卻至50℃并加入芐胺（14.21g，14.49mL），并將懸浮液攪拌16小時(shí)。然后加入水（50mL），將反應(yīng)物料冷卻至0至5℃，攪拌2小時(shí)，過濾，并用冷水（25mL）洗滌。獲得芐噠唑的固體餅。將固體濾餅在50℃下真空干燥16小時(shí)，得到芐噠唑，為淺黃色固體，10.01g（兩步產(chǎn)率87％）。

2) 芐噠唑精制步驟：將芐噠唑（10.01g）在丙酮：甲醇：水（49.9mL：49.9mL：5.3mL）中加熱直至發(fā)生溶解。然后在大氣壓（20mL）下通過蒸餾除去兩體積的丙酮/甲醇，并在5分鐘內(nèi)將水（20mL）滴加到燒瓶中。然后將所得漿液冷卻至0至5℃并攪拌2小時(shí)。然后過濾固體，用冰冷的甲醇（50mL）洗滌，在50℃下真空干燥16小時(shí)，得到芐噠唑，為灰白色固體，9.11g（產(chǎn)率91％）。

主要參考資料

[1] WO2017205622METHODOFMAKINGBENZNIDAZOLE