16265-11-5 / 4-溴-2-甲基咪唑的制備

背景及概述^[1]

4-溴-2-甲基咪唑可用作醫藥合成中間體。如果吸入4-溴-2-甲基咪唑，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備^[1]

4-溴-2-甲基咪唑的制備分為以下兩步：

步驟1：4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑

將10.0g（0.122mol）2-甲基-1H-咪唑溶解在300ml三氯甲烷中并冷卻至0℃至5℃。逐滴加入48.66g（0.305mol）溴并在室溫下攪拌20小時。將250ml氫氧化鈉溶液（2N）滴加到冷卻的反應混合物中。將濃縮的氯化氫酸加入到水相中至pH2。緩慢加入飽和碳酸氫鈉溶液至pH8。過濾沉淀物，用水洗滌并干燥，得到8.4g（th。的26.0％）4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑。

步驟2：4-溴-2-甲基咪唑

將1.50g（6.25mmol）4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑（實施例XXXII，步驟1）與7.88g（62.53mmol）亞硫酸鈉在60ml水和30ml乙醇中一起懸浮。將懸浮液回流18小時。將混合物用乙酸乙酯萃取三次。有機相用硫酸鈉干燥，過濾，真空蒸發溶劑。將粗產物用乙酸乙酯/己烷結晶，得到563mg（理論值的55.9％）4-溴-2-甲基咪唑。

應用^[1]

4-溴-2-甲基咪唑可用作醫藥合成中間體。如制備如下化合物：

1.00g（6.21mmol）的4-溴-2-甲基咪唑，2.95g（18.63mmol）的4-氟苯甲酰氯和2.04g（20.19mmol）TEA的4ml乙腈溶液混合。將粗制中間體直接轉化為2-（4-溴-1H-咪唑-2-基）-1-（4-氟苯基）乙酮，得到711mg（理論值的70.5％）。

主要參考資料

[1] WO2003008413 IMIDAZOPYRIDINONES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS