2033-24-1 / 丙二酸環(huán)(亞)異丙酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

丙二酸環(huán)(亞)異丙酯可作為醫(yī)藥合成中間體，可由丙二酸與乙酸酐反應(yīng)制備而得。丙二酸環(huán)(亞)異丙酯可用于制備化合物3-氧代-4-苯基戊酸乙酯，進(jìn)一步制備3，4-二取代-6-苯乙基吡啶酮類HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。

制備^[1-2]

報道一、

52g(0.5mol)丙二酸溶于60ml(0.6mol)乙酸酐中，在冰水冷卻攪拌下加入1.5ml濃硫酸，10min后滴加40ml(0.55mol)的丙酮，冰浴條件下繼續(xù)攪拌15min后，使其升至常溫，將混合物置于冰箱中過夜，減壓抽濾得白色固體丙二酸環(huán)(亞)異丙酯，丙酮-冰水中重結(jié)晶，收率72.2％。mp：95～96℃(文獻(xiàn)值94～95℃)。

報道二、

在雙氧水中，加入MCM-41負(fù)載的催化劑、硫酸，40℃溫度下攪拌8小時；然后過濾，用水洗滌3次，于真空干燥箱110℃烘10小時得負(fù)載型固體酸催化劑，備用；其中，所述MCM-41負(fù)載的催化劑、雙氧水、硫酸的質(zhì)量比為1：1～2：1～2.5；反應(yīng)釜中加入醋酸酐和丙二酸后開啟攪拌，加入負(fù)載型催化劑，冷卻至-5～10℃，攪拌8～24h后，滴加丙酮，HPLC監(jiān)測反應(yīng)，制備得到丙二酸環(huán)(亞)異丙酯。

應(yīng)用^[1]

丙二酸環(huán)(亞)異丙酯可用于制備化合物3-氧代-4-苯基戊酸乙酯：100ml圓底燒瓶中加入5.45g(37.81mmol)丙二酸環(huán)(亞)異丙酯，70ml二氯甲烷，6.2ml吡啶，冰水冷卻15min后滴加7ml(52.93mmol)苯丙酰氯，繼續(xù)冷卻1h后，室溫攪拌過夜。反應(yīng)液10％HCl水溶液(50ml×2)洗滌，水洗(50ml)，無水Na₂SO₄干燥。過濾，減壓下蒸干得紅黑色固體，固體加入100ml無水乙醇，加熱回流4h，旋干溶劑，石油醚：乙酸乙酯＝50∶1純化得化合物3-氧代-4-苯基戊酸乙酯，淡黃色油狀液體，收率56.75％。

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)：δppm7.17-7.29(m，5H，aryl)，4.16(q，2H，OCH2CH3)，3.41(s，2H，COCH2CO)，2.85-2.92(m，4H，CH2CH2Ph)，1.25(t，3H，OCH2CH3).

參考文獻(xiàn)

[1]CN201410154784.33，4-二取代-6-苯乙基吡啶酮類HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的制備及其應(yīng)用

[2]CN201611041498.1一種高效合成麥?zhǔn)纤岬呢?fù)載型固體酸催化劑及其制備方法