105434-90-0 / 5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯是一種有機(jī)中間體，可由(Z)?2?氰基?3?乙氧基丙烯酸乙酯為原料，與水合肼關(guān)環(huán)得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸。

制備^[1]

在裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝管的干燥1L四口燒瓶中，加入乙 醇(600mL)，(Z)?2?氰基?3?乙氧基丙烯酸乙酯(80.0g，0.95mol)，水合肼(29.5g， 0.95mol)，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，加熱至80℃，反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液旋蒸，除去 溶劑，重結(jié)晶得到5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯(129.8g，產(chǎn)率為89％)。

應(yīng)用^[2]

3?溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?甲酸是合成3?溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?胺的關(guān)鍵中間體,其可以在三乙胺的存在下與疊氮磷酸二苯酯（DPPA）反應(yīng)然后經(jīng)酸處理脫除Boc（叔氧羰基）而生成3?溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?胺。通過(guò)3?溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?胺的氨基與各種不同的羧酸偶聯(lián)能生成各種不同的酰胺，而這些酰胺具有很高的鉀離子調(diào)解活性，能調(diào)解鉀離子通過(guò)細(xì)胞膜的數(shù)量和速率(US2012122888A1)。

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯可用于合成3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸。其特征在于5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯為原料經(jīng)過(guò)與1,1,3,3-四甲氧基丙烷縮合得到吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸乙酯,和NBS反應(yīng)得到3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸乙酯,最后在氫氧化鈉水溶液中水解得到3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸。本發(fā)明合成路線簡(jiǎn)潔,工藝選擇合理,原料成本低,原料簡(jiǎn)單易得,操作和后處理方便,總收率高,不使用劇毒試劑,易于放大,可用于大規(guī)模生產(chǎn)。解決了現(xiàn)有文獻(xiàn)工藝中原料昂貴難得收率低,需要微波條件,操作復(fù)雜,后處理困難,不易放大等缺點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201210050804.3 7-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸酯類化合物、合成方法及應(yīng)用

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201210328094.6 3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸的合成工藝