2861-28-1 / 胡椒乙酸的制備方法

背景及概述^[1]

胡椒乙酸（3,4-二甲氧基苯乙酸）屬于一種重要醫藥中間體，胡椒乙酸在醫藥工業有廣泛的應用，用于合成野嬰粟堿，還包括一些臨床研究新藥的關鍵中間體。

制備^[1]

步驟1、3，4-亞甲二氧基苯乙醇酸的制備

量取胡椒環50ml于配置溫度計的三口瓶中，冰浴下緩慢滴加濃硫酸45～50ml，在嚴格控溫-6～0℃情況下，緩慢滴加50%乙醛酸水溶液60～75ml，在此溫度下反應7～9h，反應結束加入水500～600ml，室溫攪拌1～2h，過濾，烘干，得產品，摩爾收率90～95%。

步驟2、胡椒乙酸的制備

3，4-亞甲二氧基苯乙醇酸50g、碘化鈉9～10g、磷酸26～28ml、甲基磺酸1.9～2.0ml于三口瓶中，于90～95℃反應5～6h。反應結束加水500～600ml，得白色固體，過濾得到產品，收率90～93%。

應用^[2]

化南天竹菲堿(Oxonantenine，簡稱ONT)，分子式為C19H13NO5，分子量為335g/mol，可以從樟科、防己科、番荔枝科等植物中通過分離提取得到(司端運，粉防己地上部分的何樸啡類生物堿成分，濟寧醫學院學報，第14卷第2期，1991年6月)，但截至目前尚未見氧化南天竹菲堿的有機合成方法及其應用的相關報道。為此，針對氧化南天竹菲堿的有機全合成方法研究及其應用有其重要意義和價值。

CN201410768794.6公開了一種氧化南天竹菲堿的合成方法及其應用。所述氧化南天竹菲堿的合成方法是以胡椒乙酸和3,4-二甲氧基苯乙胺為起始原料，經過7步反應合成得到。與現有技術相比，本發明提供了一種通過有機全合成制備氧化南天竹菲堿的方法；申請人通過實驗發現，氧化南天竹菲堿對多種人腫瘤細胞株具有增殖抑制活性，表現出較好的體外抗腫瘤活性，具有良好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。

參考文獻

[1][中國發明]CN201410071156.9一種胡椒乙酸的制備方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN201410768794.6氧化南天竹菲堿的合成方法及其應用