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前段時間，有社交群里突然在討論四氫呋喃（THF）到底能不能在液相色譜中使用。答案當然是可以的，但是相對于其他溶劑，可能會有更多需要注意的地方。
在開始今天的話題之前，我們先簡單介紹下反相色譜常用的集中溶劑。反相色譜中，除了水以外，最常用的還有乙腈、甲醇、四氫呋喃。沒錯，四氫呋喃也是常用試劑之一。
我們先來看常用反相溶劑的吸收-波長曲線：
由于近年來對藥物雜質譜的研究要求越來越高，導致雜質譜通常有不少組分，而為了同時兼顧不同的組分，從紫外吸收角度考慮，再加上乙腈較之甲醇和四氫呋喃有更低的柱背壓，乙腈就變成了我們最喜歡選擇的一種溶劑。在長時間的潛移默化中，甲醇因為價格、毒性低的優勢還能占據部分主場，而四氫呋喃，由于使用的問題，包括價格及其毒性問題，漸漸的使用的也就更少了。當然，不斷進步的科技，不斷更新的固定相在這中間也起了推波助瀾的作用。當然，必須說明的一點是，盡管使用的少了，盡管大家都喜歡一開始就用乙腈了，但是不可否認，甲醇和四氫呋喃獨有的選擇性決定了他們有著乙腈不可替代的作用。
首先，從上面的吸收波長曲線可以看出，盡管THF（212nm）的截止波長比MeOH（205nm）的截止波長多了7nm，但是兩者的吸收差別很明顯，THF在較高的波長下仍有吸收。所以，當選擇THF做部分添加成分時，請關注方法的波長選擇以及靈敏度問題。
其次，由于四氫呋喃具有明顯的化學不穩定性，其容易氧化成過氧化物。我們知道，溶劑的穩定性是第一要點，如果存在一定的活性較大的過氧化物，很有可能導致樣品分析過程中被破壞，從而展現出不真實的雜質譜，影響我們對結果的判斷。當然，為了控制THF中過氧化物的含量，通常又會在其中加入化學穩定劑，一般，這個化學穩定劑為BHT（2,5-二叔丁基-4-甲基苯酚）。所以，我們平常買的THF是有兩種的，一種是加了穩定劑BHT的，一種是沒有加BHT的。這點，請大家在實際工作過程當中注意試劑標簽，這些信息是一定會在標簽上體現的。從BHT的名稱上我們也可以看出來，帶苯環，所以，做了處理的BHT很容易帶進紫外有吸收的物質，對我們用紫外檢測器的測試結果產生影響。
最后，還有一點是四氫呋喃對硬件系統的影響。在說這點之前，我們先來了解一下什么是peek材質。
我們通常說的peek材質是指聚醚醚酮材料，它的英文名稱為polyetheretherketone（簡稱PEEK）。而peek管，peek接頭是我們日常工作中通用性很強的色譜配件。Peek材質具有比不銹鋼材質更靈活的性能和匹配度，還有比鈦合金更具優勢的價格。Peek材質具備優異的化學穩定性和生物兼容性。而其這種化學穩定性就決定了我們能使用添加部分四氫呋喃成分的流動相。為什么說是部分添加呢？這是因為，盡管peek材料具有優異的化學穩定性，但是它仍然會在較高濃度的THF環境下有微小的溶脹，這點溶脹可能并不一定會影響到我們方法的穩健性，但是長此以往，系統中的peek管就會變脆，老化。所以，控制THF的比例并且時常關注儀器的硬件性能也是在使用THF過程中一個重要的關注點。另外，也有說法其對泵的密封墊也有腐蝕作用。盡管小編認為聚四氟乙烯的密封墊沒那么容易壞，但是，關注儀器本身，好好使用并且維護它，也是非常重要的一方面呢！精良的儀器，性能良好的系統能給我們提供更加堅實的保障。
來源：藥品質量研究微信公眾號