5680-79-5 / 甘氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

甘氨酸甲酯鹽酸鹽常溫下為白色結晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，空氣中放置易吸潮。甘氨酸甲酯鹽酸鹽可用于治療由系統炎性反應綜合癥引起的急性肺損傷的西維來司他鈉、長效血管緊張素II受體拮抗劑厄貝沙坦、用于治療動脈粥樣硬化等多種藥物的合成，是一種重要的醫藥中間體。

制備^[1-2]

報道一、

（1）室溫下，將150g甘氨酸和640g無水甲醇(其中：甘氨酸與無水甲醇摩爾比為1:10)加入到帶有攪拌的反應釜中，開啟攪拌使其混合均勻；

（2）按照40L/h的流速通入氯化氫氣體20min至體系全部溶解，同時提升體系反應溫度至45±1℃；

（3）保溫反應0.75小時至體系有晶體析出時，繼續按照30L/h的流速通入氯化氫氣體；

（4）控制攪拌速率120r/min，體系按照4℃/h的梯度降至≤10℃；

（5）經抽濾、100±5℃干燥2小時，得白色結晶細小顆粒狀甘氨酸甲酯鹽酸鹽共計241.58g，以甘氨酸投料量計收率為95.64%；經檢測產品核磁純度為99.37%，產品熔點為173.1-173.3℃、甘氨酸鹽酸鹽的含量為0.43%。過濾后含甲醇母液循環用于甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成反應。

報道二、

甘氨酸甲酯鹽酸鹽的制備：控制溫度-5～5℃，將乙酰氯23.56g逐滴滴加至無水甲醇 60ml中，滴完后保溫反應1h，分2批加入甘氨酸7.51g，加畢體系升溫至70℃反應5h，減壓 濃縮除去多余的溶劑，殘余物再加入丙酮30ml攪拌5h，過濾，濾餅真空干燥得甘氨酸甲酯 鹽酸鹽11.39g，收率90.68％，熔點174-176℃。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910336681.1 一種高純甘氨酸酯鹽酸鹽的制備方法

[2] [中國發明] CN201610303419.3 奧拉西坦的合成工藝