40054-01-1 / 6-溴甲基-2-吡啶甲醇的制備方法

背景及概述^[1][2]

6-溴甲基-2-吡啶甲醇屬于醇類衍生物，其可用作有機中間體，可由2,6-吡啶基甲醇溴代得到。

制備方法^[1-2]

方法一：2-溴甲基-6-吡啶甲醇。將2,6-吡啶基甲醇（15g，108mmol）在HBr（48％水溶液）中回流1小時。冷卻至0℃后，小心地加入冰冷的飽和NaOH溶液直至達到pH = 14。立即用4×100mL CH₂Cl₂萃取產物，合并的有機層用MgSO₄干燥。在真空中除去所有揮發物，得到略帶粉紅色的粗產物。通過從己烷/乙酸乙酯（5：1）中重結晶得到純的1-溴甲基-6-吡啶甲醇。產量：6.26g（28.7％），白色微晶固體。 2-溴甲基-6-吡啶甲醇。產率¹H NMR（CDCl₃,250MHz，25℃）：δ3.93（s，br，1H，OH），4.54（s，2H，CH2Br），4.76（s，2H，CH2OH），7.10（d 1 H，3 JHH = 7.7Hz，芳基-H 5），7.34（d，1H，3HHH = 7.6Hz，芳基-H3），7.69（t，1H，3HHH = 7.7Hz，芳基-H4）。 ¹³C {1H} NMR（CDCl₃,63MHz，25℃）：δ33.44（CH2Br），63.98（CH2OH），119.89（芳基-C3），122.09（芳基-C5），137.76（芳基-C4），155.72（芳基-C2），159.21（芳基-C6）。

方法二：向2,6-吡啶二甲醇（4.17g，30mmol）溶液中加入PPh₃（S.24g，20mmol）和NBS（3.56g，20mmol）。將所得溶液在室溫下攪拌1小時。 蒸發溶劑，并通過硅膠柱上的快速色譜法純化殘余物。 用2：1己烷-EtOAc洗脫，得到產物6-溴甲基-2-吡啶甲醇，將其通過從1：5 CHCl₃-己烷中重結晶進一步純化。 產量1.61克（40％）。

主要參考資料

[1] Organometallics 2008，27，8，1892-1901

[2] U.S., 6329523, 11 Dec 2001