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褪黑素，又名褪黑激素，其化學名為5-甲氧基-N-乙酰色胺(N-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide)，是一種吲哚類化合物。褪黑素的生理和藥理活性十分廣泛，主要作用是調節晝夜節律、睡眠一覺醒生物節律相位轉換、改善睡眠，也具有抗氧化、清除自由基、抗炎癥、抗凋亡、降低體溫、抑制腫瘤生長、抑制生殖系統功能、提高記憶、治療癡呆癥、延緩衰老、抗焦慮、改善嗎啡戒斷癥狀、改善骨質疏松、抗癲癰等多種作用。在眼部，褪黑素參與調節視網膜功能晝夜節律性變化、視網膜信息傳遞等。褪黑素還與毛發生長有密切關系，可影響動物皮毛的季節性換毛。初步研究還表明，褪黑素可以改善腸易激綜合征病人的癥狀，因而，其在醫藥、食品等行業的應用前景受到廣泛關注。
(1)向反應容器中加入500mL乙腈，100g鄰苯二甲酰亞胺和281.8g碳酸鉀，室溫攪拌30min，然后向其中加入115.19g的1,3-二氯丙烷和152.82g碘化鈉；加料畢，逐漸升溫至58～60℃并在此溫度范圍攪拌反應5.5h，取樣監測原料鄰苯二甲酰亞胺反應完全；
然后稱取132.68g的乙酰乙酸乙酯，緩慢滴加至上述反應液中，加料畢，繼續反應7h；將反應液降至室溫，過濾，母液濃縮至干得化合物Ⅰ純品207.5g，收率為96.2％。
(2)向反應容器中加入100mL水和121g的對甲氧基苯胺，降溫至0～5℃；向其中緩慢加入298.53g的濃鹽酸(36wt％)，加料畢，攪拌30min；然后于0～5℃向上述反應液中緩慢滴加174.57g的亞硝酸鈉水溶液(質量分數為43％)，繼續攪拌30min，得到對甲氧基苯基重氮鹽；
將207.5g化合物Ⅰ溶于540g甲醇中，于0～5℃條件下將溶解于甲醇中的化合物Ⅰ緩慢加入到上述對甲氧基苯基重氮鹽的反應液中；加料畢，使反應液逐漸升至室溫并加熱至45～50℃，反應7h；取樣監測原料反應完全，降至室溫，加入500g二氯甲烷萃取，分出有機層，有機層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干得化合物Ⅱ純品248.5g，收率為96.9％。
(3)向反應容器中加入200g水和40g氫氧化鈉，待其溶清于室溫條件下，加入248.5g的化合物Ⅱ，升溫至88～90℃，反應5～6h；然后將反應液降至10～20℃，緩慢加入192.4g的濃鹽酸(36wt％)，加料畢，升溫至107～110℃，反應1～2h；然后將反應液降至室溫，過濾，濾餅用水洗滌至中性，于55℃烘干得化合物Ⅲ純品119.3g，收率為99.0％。
(4)向反應容器中加入105g二氯甲烷和119.3g化合物Ⅲ，攪拌溶清后緩慢加入73.8g乙酰氯；于25～30℃反應1～2h；反應結束后過濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，于55℃烘干得褪黑素純品143.2g，收率為98.3％。
對制備得到的褪黑素結構進行表征，具體如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm),8.1(brs,1H),7.3(d,1H),7.05(brs,2H),6.9(d,1H),5.6(brs,1H),3.9(s,3H),3.6(m,2H),2.95(t,2H),1.95(s,3H)。
褪黑素片（片劑，標示服用量為每次1片，高效液相色譜色譜法測定結果本品每片含褪黑素8.5mg）.
取1片量內容物，研磨均勻，放入100mL具塞燒瓶中，用乙醚稀釋至刻度，燒瓶塞緊，在磁力攪拌機上攪拌15min后，過濾，靜置片刻，取2mL乙醚萃取液在25mL容量瓶中，40℃水浴蒸發至干。加入2mL1g/L的Fe(Ⅲ)?鄰菲羅啉試劑，加入5mL的pH4.6醋酸鈉?醋酸緩沖溶液，70℃水浴加熱10min，冷卻至室溫，觀察有紅色渾濁產生，由此可判斷樣品中含有褪黑素。用蒸餾水稀釋至刻度，在510nm波長下測定其吸光度，根據標準曲線，測得其中褪黑素含量為8.36mg。
[1][中國發明]CN201911242727.X褪黑素的制備方法
[2][中國發明]CN201310207854.2一種褪黑素的測定方法