在工藝開發過程中，堿作為一類試劑是不可或缺的，根據功能性分類，上一篇已經做了小結，這一篇我們具體來說說三乙胺與二異丙基乙胺的比較和選擇，這兩個堿基本上是應用最廣泛的兩種堿。

三乙胺是一種弱堿，其pka（共軛酸）為10.75，常用做縛酸劑。

三乙胺除了做普通的縛酸劑外，還有兩個組合。一個是三乙胺與氯化鎂組合，可以運用于具有β-羰基官能團的反應，氯化鎂與兩個羰基絡合，增加羰基的吸電子能力，三乙胺拔除兩個羰基之間α氫，代替更強的堿。如下面兩個方程式。

這個過程需要有一定量的水參與，原位生成氫氧化鋰。

對于另外一個堿二異丙基乙胺其pka與三乙胺相近，堿性相當，但是結構相對更穩定一些。在很多合成過程與三乙胺可以互換，對反應基本不影響。那么兩者的主要差異在哪兒呢？

一：穩定性，在酰基化反應過程做縛酸劑時，三乙胺易于酰基發生酰基化反應，同時脫去一個乙基。而二異丙基乙胺相對較為穩定。

二：相應鹽的溶解性，如三乙胺的鹽酸鹽，一般不溶于有機溶劑，如果產品也在反應溶劑中析出的話嗎，就會得到三乙胺鹽酸鹽與產品的混合物。而二異丙基乙胺的鹽酸鹽或醋酸鹽在很多溶劑中是可以溶解，此種情況下直接過濾即可得到產品。如果產品易溶于反應溶劑，那么此時選擇三乙胺做縛酸劑，即可與產品分離。

在4，6-dichloro-5-methoxypyrimidine 19和哌嗪20的胺化反應中，使用DIPEA做堿能夠得到想要的產物21，并且產物21從混合液中直接結晶析出，其產率為85%，純度100% 。副產物DIPEA·HCl在過濾后仍然保留在母液中。但是，使用Et₃N做堿的時候，產物21會被Et₃N·HCl污染，因為Et₃N·HCl在乙腈中的溶解度很差。

所以選擇縛酸劑的堿應考慮以下四個方面：

1、堿性 足夠的堿性與質子酸生成穩定的鹽

2、穩定性 有機堿易發生酰基化和烷基化。

3、在反應溶劑中的溶劑型，與產物分離的簡便性。

4、如果溫度較高，還應考慮沸點。