341-41-3 / 1-溴-4-氟萘的制備和應用

背景及概述^[1]

1-溴-4-氟萘是一種有機中間體，可由1-氟萘溴代后得到。1-溴-4-氟萘可用于制備4-氟萘-1-醇，4-氟萘-1-醇結構中的羥基活性較大可以與許多官能團反應，羥基的鄰對位定位效應使萘環活化，可以在羥基的鄰位上引入其它官能團，是重要的醫藥化工中間體。

制備^[1]

在500mL單口瓶中，加入1-氟萘(20.0g，0.137mol)和四氯化碳(120.0mL)，滴加溴素(10.9g，0.068mol)，回流反應2h。反應完畢，減壓濃縮，濃縮液倒入甲醇(80.0mL)中低溫靜置過夜即析出固體，抽濾得1-溴-4-氟萘28.0g，收率為90.9％。

應用^[1]

1-溴-4-氟萘用于制備4-氟萘-1-醇的方法如下：

A.4-氟萘-1-硼酸的制備

在500mL三口瓶中，將1-溴-4-氟萘(28.0g，0.124mol)溶于無水四氫呋喃(200.0mL)，加入硼酸三異丙酯(24.6g，0.131mol)，降溫至-78℃，滴加正丁基鋰(9.2g，0.143mol)，于-78℃反應0.5h后，恢復至室溫，加入飽和氯化銨水溶液淬滅反應，調節pH至強酸性，用乙酸乙酯(200.0mL×3)提取，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘渣用正己烷打漿，抽濾，即得4-氟萘-1-硼酸固體21.0g，收率為89.0％。¹HNMR(CDCl₃):2.0(s,2H)，7.31(d,1H)，7.58(d,1H)，7.55(m,2H)，8.08(m,2H)。

B.4-氟萘-1-醇的制備

在500mL單口瓶中，加入4-氟萘-1-硼酸(21.0g，0.111mol)、15％氫氧化鉀水溶液(含KOH13.0g，0.232mol)和30％過氧化氫溶液(含H2O216.9g，0.498mol)，室溫反應8h。反應完畢，用乙醚提雜，水相用1M鹽酸調pH至1，用乙酸乙酯(150.0mL×2)提取，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，得4-氟萘-1-醇固體12.9g，收率為72.1％。¹HNMR(CDCl₃):5.35(s,1H)，6.63(d,1H)，6.88(d,1H)，7.58(t,1H)，7.61(t,1H)，8.09(d,1H)，8.22(d,1H)。

參考文獻

[1][中國發明]CN201610874371.1一種4?氟萘?1?醇的制備工藝