4920-81-4 / 3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽制備如下：采用青霉催化制備3-羥基鄰氨基苯甲酸，反應式如下：

底物2-氨基酚（1）經青霉催化反應，得到產物3-羥基鄰氨基苯甲酸（2）。有多種微生物可以催化此反應，經過大量實驗篩選，最終確定采用青霉作為催化劑，因為其催化反應的效果最好，副產物極少，反應收率高。具體步驟如下：15L發酵罐，即制備微生物發酵液發酵罐，在其發酵液中加入底物2-氨基酚，使濃度為90-95g/L，補加以下成份，使濃度為：直鏈的10碳醇聚氧乙烯醚為10-12g/L，木糖20-24g/L、蔗糖25-28g/L、糯米粉18-22g/L，121℃高壓滅菌30分鐘；冷卻至33-35℃時，攪拌乳化，進行生物催化反應，反應時間為49-54小時；反應開始時，立即流加濃度為5％的NaHCO3水溶液，同時流加濃度為1％的鹽酸水溶液，調節NaHCO3與鹽酸水溶液的流加速率，維持pH6.4-6.6，所加入的物料均經過滅菌處理；通氣比為0.6-0.7V/V，即每分鐘通氣量為0.6-0.7倍反應液體積，反應結束后，破乳，用0.2倍反應液體積乙酸乙酯萃取反應液萃取3次，合并有機相，有機相蒸出乙酸乙酯，得到產物3-羥基鄰氨基苯甲酸，反應轉化率98.1-99.6％，產品收率95.9-97.1％。3-羥基鄰氨基苯甲酸進一步與鹽酸反應制備生成3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽。

主要參考資料

[1] CN201610464886.4 一種微生物生產氨基羥基苯蟻酸的方法