532-03-6 / 美索巴莫的制備方法和成鹽方法

背景及概述^[1]

美索巴莫是中樞性肌肉松弛劑，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有選擇作用，特別對脊髓中神經(jīng)元作用，明顯抑制與骨骼肌痙攣有關(guān)的神經(jīng)突觸反射，有抗士的寧和電刺激所致的驚厥的作用，并有解痛，鎮(zhèn)痛，抗炎的作用。最早是有美國Robers Murphey合成的解痙藥，后來在法國、意大利、日本、西班牙等許多國家陸續(xù)上市。

制備^[1]

在500ml反應(yīng)瓶中加入愈創(chuàng)木酚甘油醚40g(0.2mol)，氫氧化鋰0.2g(0.0083mol)，DMAP 0.1g(0.00082mol)，升溫到80℃滴加碳酸二甲酯22g(0.24mol)，滴加完畢回流4小時，TLC跟蹤反應(yīng)進程。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到40℃，加入34g(0.4mol)20％的氨水溶液，在此溫度下反應(yīng)6小時，得美索巴莫粗品，用100ml純水重結(jié)晶得到45.6g，收率95％。

成鹽[2]

磷酸二氫美索巴莫的合成：

在冷卻池里，安裝反應(yīng)瓶及電攪拌、溫度計、滴加漏斗，投入120.62克美索巴莫、三氯甲烷1500mL，攪拌、降溫到-15℃，滴加153克三氯氧磷及153mL氯仿液，保持低溫下，滴加吡啶90mL，溫度不高于20℃。加畢，反應(yīng)120分鐘。加入水100mL，減壓蒸出有機溶劑。加入水2400mL、析出結(jié)晶、降溫、過濾、水洗濾層、干燥。得磷酸二氫美索巴莫132克，mP120～124℃。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201910322923.1 一種制備美索巴莫的方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201010201124.8 美索巴莫鹽【公開】/美索巴莫鹽的制備方法【授權(quán)】