7468-67-9 / 2-氰基苯甲醛的制備方法

背景及概述^[1][2]

2-氰基苯甲醛為芳香腈類化合物。芳香腈類化合物是一類非常重要的有機合成中間體，廣泛存在于醫藥、農藥、除草劑、殺蟲劑、染料、香料以及天然產物中。如可用于制造優良的亮藍色重氮染料的2,4-二硝基-6-氰基苯胺以及具有尖銳而強烈的類似檸檬香氣的國際新型腈類香料檸檬腈等。另外，氰基是一類含有碳-氮叁鍵的官能團，鍵長較短，具有相對較小的體積(約為甲基的1/8)和強極性及強吸電子性等特征，故而氰基是一種良好的氫鍵受體，使其能夠深入到靶標蛋白深處與活性部位的關鍵氨基酸形成強的氫鍵相互作用；同時，氰基也由于其在活性研究中所表現出的代謝穩定性以及作為羥基、羧基等官能團的生物電子等排體，能夠增強藥物小分子同靶標蛋白的相互作用，因而也被廣泛地應用于藥物化學研究中。

制備方法^[1][2]

方法1：氬氣保護下，向25.0mL的封管中依次加入NiCl2(glyme)(0.05mmol,11.0mg)，dppf(0.06mmol,33.3mg)，Zn(0.2mmol,13.0mg)，DMAP(1.0mmol,122.2mg)，Zn(CN)2(0.6mmol,70.5mg)，對氯苯甲醛(1.0mmol,140.6mg)和乙腈(5.0mL)，然后直接放入80℃的油浴鍋中反應，20h后停止加熱，冷至室溫，將反應液直接過短硅膠柱過濾，用二氯甲烷沖洗，濃縮，直接硅膠柱層析純化(鑒于該產物大部分易被抽走，為避免拌樣損失，若無特殊說明，均為濕法裝樣。)淋洗劑：石油醚/乙酸乙酯＝10:1，產物為白色固體2-氰基苯甲醛114.3mg，收率87％，1HNMR純度大于98％。

方法2：鄰氰基甲苯4g，醋酸鈷0.426g，溴化鈉0.096g和99％冰醋酸10g一起加入100ml三頸瓶內，電磁攪拌，反應溫度控制在105℃，保持5分鐘。此溫度下通入氧氣4L/h，反應5h。反應完畢后，將反應液冷卻至室溫，加入30g水。分液，分出有機層，水層用乙醚(20g×3)萃取，合并有機層。有機層用飽和亞硫酸氫鈉水溶液(50g×4)反萃取，萃取液用5％NaOH溶液調節pH＝11，用乙醚(20g×3)萃取，干燥乙醚層，蒸干，得2-氰基苯甲醛2.91g，收率65.0％。

主要參考資料

[1]CN201710154605.X一種芳香腈或雜芳香腈類化合物的制備方法

[2] CN01105686.X一種制備氰基苯甲醛(鄰一，間一，對一，)的方法