33948-19-5 / 亞氨基二芐甲酰氯的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

亞氨基二芐甲酰氯是合成卡馬西平的關(guān)鍵中間體，卡馬西平主要用于治療癲癇，也常用于治療外周神經(jīng)痛、狂躁抑郁和心率失常等疾病，在臨床上一般用作治療癲癇的首選藥物。奧卡西平是治療癲癇的一線藥物， 療效與卡馬西平(carbamazepine)相當，疲乏、運動失調(diào)、男性陽萎等不良反應(yīng)較少。本品還具有較強的抗三叉神經(jīng)痛作用。可由亞氨基二芐和三光氣一步制備得到。

制備^[1]

在容器中加入亞氨基二芐和氯苯，升溫至110~115℃，回流通三光氣，反應(yīng)5~6h，得結(jié)晶亞氨基二芐甲酰氯。

應(yīng)用^[1]

制備卡馬西平：

（1）將酰氯化物和氯苯加入另一容器中，在80~90℃下向容器中滴加溴素，升溫至回流，氮氣保護反應(yīng)6~7小時，在冰甲醇中結(jié)晶，得溴化物；

（2）將溴化物、氯苯和氨水加入反應(yīng)裝置，升溫至65~70℃，反應(yīng)4~5小時，得到卡馬西平粗品，溴化物、氯苯和氨水三者質(zhì)量比為1:8:1.6；

（3）將卡馬西平粗品加入乙醇中在不高于50℃下加熱使之完全溶解，加入卡馬西平粗品質(zhì)量1~2%的活性炭脫色，過濾，冷卻至10℃，析晶，得卡馬西平成品。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明] CN201810660041.1 合成卡馬西平的方法

[2]劉旭桃,李梅連,肖方青.奧卡西平的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2006(07):443-445.