5963-14-4 / 8-甲基壬酸的制備方法

背景及概述^[1]

8-甲基壬酸可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

8-甲基壬酸的制備如下：

(1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將等摩爾的1-溴-3-甲基丁烷與金屬鎂在乙醚中反應(yīng)，金屬鎂消失后用冰水浴冷卻，然后加入與1-溴-3-甲基丁烷等摩爾的丙烯醛乙醚溶液，反應(yīng)完畢后加入與1-溴-3-甲基丁烷等摩爾的稀鹽酸(2N)得到混合液，分離出混合液中的上層乙醚溶液，水相用乙醚萃取得到乙醚萃取液，將乙醚溶液和乙醚萃取液合并后用無水硫酸鈉干燥，過濾后蒸餾除去乙醚(可在溫度為73～75℃，壓力為16mmHg)得到6-甲基-3-羥基-1-庚烯；

(2)將步驟(1)得到的6-甲基-3-羥基-1-庚烯與原乙酸三乙酯和丙酸混合，加熱回流反應(yīng)，其中，6-甲基-3-羥基-1-庚烯∶原乙酸三乙酯∶丙酸的摩爾比值為1∶6.5∶0.1；反應(yīng)完畢后在常壓下蒸餾出反應(yīng)中產(chǎn)生的乙醇和加入的過量原乙酸三乙酯，減壓蒸餾(可在溫度為101～103℃，壓力為0.6mmHg)得到(E)-8-甲基-4-烯壬酸乙酯；

(3)將步驟(2)得到的(E)-8-甲基-4-烯壬酸乙酯與甲醇混合，并在藍(lán)尼鎳催化下進(jìn)行常壓氫化反應(yīng)，其中，藍(lán)尼鎳的加入量是每1摩爾的(E)-8-甲基-4-烯壬酸乙酯加入10克藍(lán)尼鎳；反應(yīng)完成后，過濾除去藍(lán)尼鎳催化劑后加入質(zhì)量濃度為15％的氫氧化鈉水溶液，在堿性條件下水解，其中氫氧化鈉的加入量是每1摩爾(E)-8-甲基-4-烯壬酸乙酯加入300毫升氫氧化鈉水溶液；水解完成后，在常壓下蒸餾出甲醇，剩余的水溶液用濃鹽酸(質(zhì)量濃度為37％)酸化至pH＝3，用石油醚-乙醚(體積比為1∶1混合溶劑)萃取，萃取出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾后常壓下蒸餾出溶劑，減壓蒸餾(可在溫度為100～102℃，壓力為12mmHg)得到8-甲基壬酸。

主要參考資料

[1]CN200910087705.0辣椒堿同系物的人工合成方法