6470-87-7 / 葸醌-2-甲酰氯的主要應用

背景及概述^[1]

蒽醌類化合物，廣泛存在于自然界植物中，以茜草科、鼠李科、豆科和蓼科等植物中均有較高含量。該類化合物具有多種生物活性，其中以抗腫瘤活性最為突出。以阿霉素類和米托蒽醌為代表的蒽醌類化合物具有較強的TopoⅡ抑制活性，作為抗腫瘤藥物在臨床上廣泛使用。蒽醌-2-甲酰氯可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

蒽醌-2-甲酰氯制備如下：

于500mL反應瓶中加入2-甲基-9，10-蒽醌(8.9g，40mmol)和冰醋酸(180mL，20mL/g)，80℃攪拌下，分批緩慢加入三氧化鉻(40g，0.4mol)，待溫度穩定后升溫至120℃回流1h。冷卻后抽濾水洗，得青黃色棉狀固體9，10-蒽醌-2-甲酸4.32g，收率42.9％。于100mL反應瓶中加入9，10-蒽醌-2-甲酸(1.86g，7.4mmol)，氯化亞砜(1.05g，8.9mmol)，二氯甲烷30mL，催化量DMF，回流反應過夜，待溶液完全澄清后即得-9，10-蒽醌-2-甲酰氯的二氯甲烷溶液。

應用

蒽醌-2-甲酰氯可用于醫藥合成中間體，如發生如下反應：

于反應瓶中加入苯丙氨酸甲酯，溶于二氯甲烷中，加入三乙胺(3g，30mmol)，在低于0℃攪拌下滴加9，10-蒽醌-2-甲酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完畢攪拌數分鐘后移到室溫下繼續攪拌過夜，旋蒸出部分溶劑，靜置析出晶體，水洗得粗品，乙腈重結晶得純品。于反應瓶中加入N-9，10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸甲酯(0.34g，10mmol)，4％的NaOH溶液5mL，甲醇1mL，四氫呋喃1mL，50℃下攪拌4h，加水稀釋，加稀硫酸調pH至3，有絮狀物質析出，抽濾水洗得產品。

1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：12.85(s，1H，COOH)，9.26(s，1H，NH)，8.62(s，1H，Ar-H)，8.23(m，4H，Ar-H)，7.95(m，2H，Ar-H)，7.25(m，5H，Ph-H)，4.69(t，1H，J＝2.4Hz，CH)，3.22(m，2H，CH2).

主要參考資料

[1] CN201510121606.52-取代-9，10-蒽醌類化合物、制備方法及其用途