1481-32-9 / 6-氟-1-茚酮的制備

背景及概述^[1]

6-氟-1-茚酮可用作醫藥合成中間體，可由對氟肉桂酸為原料，首先制備3-（4-氟苯基）丙酸，再進一步發生傅克反應閉環生成6-氟-1-茚酮。

制備^[1]

步驟1：將對氟肉桂酸（1當量）和PtO₂（2.2mol％）懸浮在乙醇（EtOH）（8ml/mmol肉桂酸）中，在H₂氣氛下劇烈攪拌（1bar），直到反應混合物不再吸收H₂，將懸浮液過濾并將殘余物用EtOH洗滌，真空除去濾液的溶劑，將所得的丙酸和丙酸酯的粗混合物溶于EtOH（2ml/mmol），然后加入NaOH水溶液（相對于2.5當量）。將溶液攪拌16小時，并通過施加真空來減少混合物的體積。用水稀釋所得溶液，并用2NHCl水溶液酸化。將懸浮液過濾并將殘余物用水洗滌，得3-（4-氟苯基）丙酸。

步驟2：將草酰氯（3.40當量）小心地添加到3-（4-氟苯基）丙酸（1當量）的CH₂Cl₂（1.4ml/mmol丙酸）和DMF（0.01ml/mmol丙酸）的溶液中，使溶液起泡。將所得的澄清溶液再攪拌6小時，然后真空除去揮發性成分。在0℃，將酰氯的CH₂Cl₂中的溶液（1.2ml/mmol的丙酸）滴加到AlCl₃（1.30當量）在CH₂Cl₂（0.75ml/mmolAlCl3）中的溶液中。加完后，移去冰浴，并在回流下再加熱3小時，將混合物倒入冰水中，并將水相用CH₂Cl₂萃取，合并的有機相用Na₂SO₄干燥并過濾，并真空除去溶劑，粗產物通過柱色譜法純化得6-氟-1-茚酮。

參考文獻

[1]WO2010025856